Usefulness of Kidney Donor Profile Index (KDPI) to predict graft survival in a South Brazilian Cohort / Utilidade do Índice de Perfil de Doadores de Rins (KDPI) para prever a sobrevida do enxerto em uma coorte do Sul do Brasil

Abstract Introduction: Kidney Donor Profile Index (KDPI) has been incorporated in the United States to improve the kidney transplant allocation system. Objectives: To evaluate deceased kidney donors' profile using KDPI and compare to the previous United Network for Organ Sharing (UNOS) definition of expanded criteria donors (ECD) and assess the KDPI applicability to predict five-year graft survival and renal function in our sample. Methods: Retrospective cohort of 589 kidney transplants from deceased donors performed from January 2009 to May 2013 with follow-up until May 2018. Results: In 589 kidney transplants, 36.6% of donors were classified as ECD and 28.8% had KDPI ≥ 85%. Mean KDPI was 63.1 (95%CI: 60.8-65.3). There was an overlap of standard and ECD in KDPI between 60 and 95 and a significantly lower death-censored graft survival in KDPI ≥ 85% (78.6%); KDPI 0-20: 89.8%, KDPI 21-59: 91.6%, and KDPI 60-84: 83.0%; p = 0.006. The AUC-ROC was 0.577 (95%CI: 0.514-0.641; p = 0.027). Renal function at 5 years was significantly lower according to the incremental KDPI (p < 0.002). KDPI (HR 1.011; 95%CI 1.001-1.020; p = 0.008), donor-specific antibodies (HR 2.77; 95%CI 1.69-4.54; p < 0.001), acute rejection episode (HR 1.73; 95%CI 1.04-2.86; p = 0.034) were independent and significant risk factors for death-censored graft loss at 5 years. Conclusion: In our study, 36.6% were classified as ECD and 28.8% had KDPI ≥ 85%. KDPI score showed a moderate power to predict graft survival at 5 years. Renal function was significantly lower in patients with higher KDPI.

Resumo Introdução: O Índice de Perfil de Doadores de Rins (KDPI) foi adotado nos Estados Unidos para melhorar o sistema de alocação de transplantes renais. Objetivos: avaliar o perfil dos doadores de rim falecidos usando o KDPI e comparar com a definição anterior do United Network for Organ Sharing (UNOS) de doadores de critérios expandidos (DCE) e avaliar a aplicabilidade do KDPI para prever a sobrevida do enxerto em cinco anos e a função renal em nossa amostra. Métodos: Coorte retrospectiva de 589 transplantes renais de doadores falecidos, realizada de janeiro de 2009 a maio de 2013, com acompanhamento até maio de 2018. Resultados: Em 589 transplantes renais, 36,6% dos doadores foram classificados como DCE e 28,8% apresentaram KDPI ≥ 85%. O KDPI médio foi de 63,1 (IC 95%: 60,8-65,3). Houve uma sobreposição de padrão e DCE no KDPI entre 60 e 95 e uma sobrevida do enxerto censurada por óbito significativamente menor no KDPI ≥ 85% (78,6%); KDPI 0-20: 89,8%, KDPI 21-59: 91,6% e KDPI 60-84: 83,0%; p = 0,006. A ASC-ROC foi de 0,577 (IC 95%: 0,514-0,641; p = 0,027). A função renal aos 5 anos foi significativamente menor de acordo com o aumento do KDPI (p <0,002). KDPI (HR 1.011; 95% CI 1.001-1.020; p = 0.008), anticorpos específicos contra doadores (HR 2,77; 95% CI 1,69-4,54; p <0,001), episódio de rejeição aguda (HR 1,73; 95% CI 1,04-2,86; p = 0,034) foram fatores de risco independentes e significativos para perda do enxerto censurada por óbito em 5 anos. Conclusão: Em nosso estudo, 36,6% foram classificados como DCE e 28,8% apresentaram KDPI ≥ 85%. O escore KDPI mostrou potencial moderado para prever a sobrevida do enxerto em 5 anos. A função renal foi significativamente menor nos pacientes com maior KDPI.

Obtención de una versión IgG1 de ratón del rituximab para detectar la molécula CD20 humana / Obtaining a mouse IgG1 version of rituximab to detect the human CD20 molecule

Introducción: El rituximab, anticuerpo quimérico que reconoce la molécula CD20 humana, se ha utilizado en el tratamiento de diversos trastornos linfoproliferativos de células B. Para la selección de los potenciales beneficiarios del tratamiento con rituximab se han desarrollado técnicas que, mediante el uso de anticuerpos monoclonales, detectan la presencia del CD20 en los linfocitos de estos pacientes. Objetivo: Obtener y caracterizar un anticuerpo recombinante IgG1 de ratón específico para la molécula CD20 humana, que contenga las regiones variables del anticuerpo rituximab. Métodos: Para la expresión estable del anticuerpo recombinante se empleó la transducción lentiviral de células de embrión de riñón humano (HEK293). La caracterización inmunoquímica del anticuerpo se realizó por la técnica de Western Blot y su capacidad de reconocimiento de la molécula CD20 humana se evaluó por citometría de flujo e inmunohistoquímica. Resultados: Se obtuvo el anticuerpo 1F5 que reconoce, por citometría de flujo, la molécula CD20 en líneas celulares humanas de origen linfoide, así como en células de sangre periférica de humanos sanos y pacientes con trstornos linfoproliferativos de células B. Sin embargo, la técnica de inmunohistoquímica solo permitió detectar con este anticuerpo la molécula CD20 en tejidos frescos, no así en los embebidos en parafina. Conclusiones: Este trabajo sugiere las potencialidades del uso del anticuerpo 1F5 para las mediciones de la expresión de CD20 por citometría de flujo en pacientes con leucemias B o linfomas B avanzados en fase de leucemización. Esto complementaría los estudios para la selección apropiada de pacientes para el tratamiento con el rituximab(AU)

Introduction: Rituximab, chimeric antibody specific for human CD20 molecule, has been widely used in the treatment of several B-cell linfoproliferative disorders. For the selection of patients with the greatest potential to benefit from the therapy with rituximab, a number of techniques using monoclonal antibodies have been developed to detect the CD20 molecule. Objective: To obtain and to characterize a mouse IgG1 recombinant antibody, specific for human CD20, that contains the variable regions of rituximab. Methods: The lentiviral transduction of human embryonic kidney cells (HEK293) was used for the stable expression of the recombinant antibody. The immunochemical characterization of the antibody was performed by Western Blot and the recognition of CD20 was evaluated by immunohistochemistry and flow cytometry. Results: We generated the antibody 1F5, able to recognize by flow cytometry the CD20 molecule expressed on lymphoid human cell lines, as well as peripheral blood mononuclear cells from healthy donors and patients with B-cell lymphoproliferative disorders. However, 1F5 antibody detected the CD20 molecule on fresh tissues, but not on formalin-fixed paraffin embedded tissues,by immunohistochemistry. Conclusions: This work suggests the potential use of 1F5 antibody for the measurement of CD20 expression by flow cytometry in patients with B-cell leukemias or B-cell lymphomas in phase of leukemization. This could complement the studies to ensure the appropriate selection of patients for the treatment with rituximab(AU)

Avaliação de pacientes portadores de cirrose candidatos a transplante hepático pela ressonância magnética cardíaca / Cardiac magnetic resonance evaluation of patients with cirrhosis eligible to liver transplantation

Fundamento: O transplante hepático (TH) é cirurgia de grande porte indicada para tratamento de portadores de cirrose avançada e está associado a diversos riscos. Por esta razão, faz-se necessário estratificar o risco no período pré- transplante através da avaliação da função miocárdica e pesquisa de doença coronariana. Objetivo: Demonstrar a aplicabilidade da ressonância miocárdica cardíaca (RMC) na avaliação morfofuncional cardíaca, bem como seu uso na avaliação da isquemia miocárdica no pré-transplante. Método: Realizou-se estudo retrospectivo e descritivo, sendo avaliados dados de pacientes cirróticos encaminhados ao ambulatório de TH no período de Janeiro/2014 a Julho/2016 que se submeteram a RMC para avaliação cardíaca e como teste provocativo de isquemia miocárdica. Resultados: Foram encaminhados 135 pacientes; destes, 39 realizaram RMC. A idade média foi de 60 anos (50 a 71). Cerca de 87% (n = 34) eram do sexo masculino. Prevaleceu etiologia etanólica 56% (n = 22). A maioria era de pacientes CHILD C, MELD ≥ 18, (n = 26). A RMC evidenciou isquemia miocárdica em 03 pacientes (7,6%). A cineangiocoronariografia foi realizada nestes pacientes e a presença de doença arterial coronariana grave (obstrução > 70%) foi confirmada em todos, com consequente revascularização miocárdica. Em um seguimento de até 2 anos e 7 meses, a sobrevida dos transplantados foi de 87%, sem intercorrências cardiológicas. Conclusões: A realização da RMC na avaliação de cirróticos no pré-transplante mostrou-se estratégia segura ao evidenciar a presença de alterações morfofuncionais da cardiomiopatia do cirrótico e a presença de isquemia miocárdica. Entretanto, novos estudos devem ser realizados para padronização de métodos e critérios para avaliação cardiovascular em cirróticos

Background: Liver transplantation (LT) is a huge surgery performed to treat patients with advanced liver cirrhosis and is associated with several risks. For this reason, is necessary to stratify the risk in the pre-transplantation period through the evaluation of myocardial function and ischemia Objective: To demonstrate the applicability of cardiac magnetic resonance (CMR) in cardiac morphologic and functional evaluation, as well use in the evaluation of myocardial ischemia in pre-transplantation. Methods: Retrospective, descriptive study. Data from patients with cirrhosis referred to the liver transplant outpatient clinic from January 2014 to July 2016 were analyzed they underwent CMR for cardiac evaluation and as provocative test of myocardial ischemia. Results: 135 patients were referred of these, 39 performed CMR. The mean age was 60 (50 to 71). About 87% (n = 34) were males. Alcoholic etiology prevailed 56% (n = 22). Most were of CHILD C patients with MELD ≥ 18, (n = 26). CMR showed myocardial ischemia in 03 patients (7,6%). Coronary angiography was performed and presence of severe coronary artery disease (obstruction > 70%) was confirmed, with consequent myocardial revascularization. At a follow-up of 2 years and 7 months, the survival of transplanted patients was 87%, without cardiologic complications. Conclusions: The realization of CMR in the evaluation of cirrhotic patients in the pre-transplantation proved to be a safe strategy by showing presence of morphologic and functional changes of the cirrhotic cardiomyopathy and the presence of myocardial ischemia. However, more studies should be performed to standardize methods and criteria for cardiovascular evaluation in cirrhotic patients before the liver transplantation

Critérios práticos para uma lipoaspiração mais segura: uma visão multidisciplinar / Practical criteria for a safer liposuction: a multidisciplinary approach

O Capítulo de Cirurgia do Contorno Corporal da Sociedade Brasileira de Cirurgia Plástica realizou em 2012 um amplo estudo dos parâmetros de segurança para a realização de uma lipoaspiração, antecedendo ao curso do Capítulo, realizado em 2013, no Rio de Janeiro, durante o 50º Congresso Brasileiro de Cirurgia Plástica, com a presença do ilustre Dr. Yves Gérard Illouz e grande número de participantes. Os autores realizaram uma revisão e atualização destes parâmetros, incorporando recentes avanços e sistematizando de forma prática as informações relevantes para a realização de uma lipoaspiração mais segura. Com a colaboração de anestesiologista, intensivista e cirurgião vascular, experientes no suporte ao procedimento, são apresentadas novas orientações práticas para o pré-operatório, trans e pós-operatório de uma lipoaspiração mais segura.

In 2012, the Research Group on Body Contouring Surgery of the Brazilian Society of Plastic Surgery conducted an extensive study on the safety of liposuction before the initiation of the course of the Group, held in 2013 in Rio de Janeiro during the 50^th Brazilian Congress of Plastic Surgery, with the presence of the illustrious Dr. Yves Gérard Illouz and a large number of participants. The authors performed a review and update of the safety parameters, incorporating recent advances and systematizing relevant information for the execution of a safer liposuction. With the collaboration of anesthesiologist, intensive care physician, and vascular surgeon, all with extensive experience in supporting the procedure, new practical guidelines were presented for a safer liposuction on the preoperative, transoperative, and postoperative periods.

La perspectiva del paciente del ensayo clínico / The clinical trial patient's perspective

Introducción: El reclutamiento de pacientes en ensayos clínicos es lento. Se desconoce la perspectiva de estos pacientes y las barreras que perciben para participar en estos estudios. Objetivo: Identificar la percepción de los sujetos de investigación sobre la participación en ensayos clínicos. Métodos: Estudio descriptivo transversal, realizado desde septiembre/2014 hasta septiembre/2015. Se emplearon técnicas cualitativas y cuantitativas. Se trabajó con sujetos sanos y pacientes participantes en ensayos clínicos. Se exploraran ventajas y barreras percibidas en relación con su participación e intereses. Resultados: Le confirieron importancia social al ensayo clínico. El 96,7 por ciento señaló como ventaja la oportunidad de acceder a un tratamiento. Las barreras más importantes fueron el desconocer su estado de salud (65 por ciento) y no entender lo explicado (60,8 por ciento). Al 92,5 por ciento le gustaría le informaran los resultados y el 87,5 por ciento consideró que esta sería una manera de agradecerle su participación. Conclusiones: Los sujetos sanos poseen un conocimiento básico sobre ensayos clínicos, pero insisten en la necesidad de educación y comunicación a la población. Le confieren importancia social y muestran disposición a participar aunque reconocen cierto temor y asumen una responsabilidad. Los pacientes que participan en un ensayo clínico lo consideran ventajoso pues reciben un tratamiento que puede mejorar su salud, y tienen prioridad para realizarse pruebas diagnósticas. No entienden lo que se le propone y la dificultad para acceder al sitio de investigación es señalada como posible barrera. Así mismo, los pacientes muestran un marcado interés en conocer el resultado de la investigación(AU)

Introduction: Recruitment of patients in clinical trials is slow. The perspective of these patients and the barriers that they perceive to participate in these studies are unknown. Objective: To identify the perception of research subjects about participation in clinical trials. Methods: Descriptive cross-sectional study carried out from September 2014 to September 2015. Qualitative and quantitative techniques were used. Healthy subjects and participant patients in clinical trials were involved. Advantages and perceived barriers were analyzed in terms of their participation and interests. Results: The participants attached some social importance to the clinical trial. In the group, 96.7 percent pointed out that the opportunity to have access to a treatment was an advantage. The most important barriers were ignoring their health status (65 percent) and not understanding the explanations provided (60.8 percent). On the other hand, 92.5 percen would like to be informed about the results and 87.5 percent felt that the aforementioned would be a way of thanking them for their participation. Conclusions: Healthy subjects have a basic knowledge of clinical trials, but they insist on the need for education of and communication with the population. They attach social importance to the participation in clinical trials and are willing to do so, although they admit feeling some fear and assuming this type of responsibility. The patients participating in a clinical trial consider it advantageous because they receive treatment that may improve their health, and are prioritized in performance of diagnostic tests. Lack of understanding about the proposals of the trials and difficulties in acceding to the research website are identified as possible barriers. The patients are also very interested in knowing the results of the research study(AU)

Critérios sociais e éticos de priorização de pacientes: uma pesquisa a estudantes e profissionais de saúde em Portugal / Social and ethical criteria for prioritizing patients: a survey of students and health professionals in Portugal

Resumo O estudo quali-quantitativo explora o dilema ético da microalocação dos recursos da saúde. Objetiva identificar e comparar a opinião de dois grupos da sociedade portuguesa - estudantes e profissionais de saúde sobre a importância das características pessoais dos pacientes no momento de os priorizar e se as escolhas se explicam por referenciais bioéticos de caráter utilitaristas ou deontológicos. Os dados foram recolhidos através de um questionário aplicado a uma amostra de 180 estudantes universitários e 60 profissionais de saúde. Os respondentes perante hipotéticos cenários de emergência clínica tiveram de escolher de entre dois pacientes (distinguidos por idade, sexo, responsabilidade social, situação económica e laboral, comportamentos lesivos da saúde e registo criminal) quem tratar e justificar a escolha. Foram usados testes estatísticos de associação para comparar as respostas dos dois grupos e análise de conteúdo para categorizar as justificações. Os resultados sugerem a existência de diferenças nas escolhas dos dois grupos, com os profissionais de saúde a revelarem aceitar menos a utilização de critérios sociais em contexto de escassez e coexistência de critérios utilitaristas e deontológicos, com predomínio da eficiência por parte dos profissionais de saúde e da equidade por parte dos estudantes.

Abstract This qualitative/quantitative study examines the ethical dilemma of microallocation of health resources. It seeks to identify and compare the opinion of two groups in Portuguese society – students and health professionals – on the importance of personal characteristics of patients at the moment of prioritizing them and if the choices can be explained by bioethical references of a utilitarian or deontological nature. Data were collected by means of a questionnaire administered to a sample of 180 students and 60 health professionals. Faced with hypothetical emergency scenarios, the respondents had to choose between two patients (distinguished by: age, gender, social responsibility, economic and employment situation, harmful health behaviors and criminal record), duly selecting who to treat and then justifying their choice. The results suggest the existence of differences in choices between the two groups, with health professionals revealing they are less prepared to accept the use of social criteria in a context of scarce resources and co-existence of utilitarian and deontological criteria, with a predominance of efficiency on the part of health professionals and equity on the part of students.

Recomendações para o processo de obtenção do consentimento na pesquisa com seres humanos realizada no Hospital de Clínicas de Porto Alegre: [revisão] / Hospital de Clínicas de Porto Alegre directives for the informed consent process in human experimentation: [review]

São apresentadas recomendações institucionais para o processo de consentimento em pesquisas envolvendo seres humanos, especialmente para a elaboração e aplicação do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Estas recomendações visam esclarecer os pesquisadores, com ênfase nos critérios utilizados pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas de Porto Alegre na avaliação de projetos, sobre aspectos fundamentais que devem ser levados em consideração quando da elaboração e obtenção do consentimento de potenciais participantes de um projeto de pesquisa.

Institutionals directives are proposed for the informed consent process in research involving human beings, especially for the development and implementation of the Informed Consent Form. These recommendations aim to clarify the researchers, using the Research Ethics Committee of Hospital de Clinicas de Porto Alegre in project review, on key aspects that must be taken into account when preparing and obtaining the consent of the prospects participants in a research project.